百浪多息是什麼要 百浪多息發明人
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百浪多息,是世界上第一種商品化的合成抗菌藥和磺胺類抗菌藥,研製者是格哈德·多馬克,作用是殺死鏈球菌,百浪多息的發現和開發開啟了合成藥物化學發展的新時代。
歷史
百浪多息的起源與染料化學的發展有着直接的關聯。1856年威廉·珀金成功合成苯胺紫並由此發現了苯胺類染料,後來羅伯特·科赫嘗試用苯胺類染料為細菌染色,成功發明的細菌染色法,同時也發現某些合成染料對細菌的抑制作用,自此開啟了科學家研究合成染料抑菌作用的研究。對氨基苯磺酰胺最初是在1908年由德國化學家Paul Gelmo在維也納大學完成他的學位論文的研究過程中合成得到的,僅作為合成染料的中間體被研究,它的藥學價值尚未被認識。1932年化學家Josef Klarer和Fritz Mietzsch合成出了對氨基苯磺酰胺的衍生物百浪多息,1932年秋,當時供職於法本公司的病理學與細菌學家格哈德·多馬克(Gerhard Domagk)以小鼠為動物模型研究了偶氮染料的抗菌作用時,從幾千種候選的偶氮染料中發現了紅色的偶氮染料百浪多息對於治療溶血性鏈球菌感染有很強的功效,這個發現使得多馬克以此染料挽救了身患鏈球菌敗血病的女兒,後來也為格哈德·多馬克獲得了1939年諾貝爾醫學獎。考慮到它在醫療領域的潛在應用,法本公司在1932年試圖為百浪多息申請德國專利但告失敗。1932年至1934年,百浪多息先後在伍珀塔爾附近的一家醫院和杜塞爾多夫大學醫院進行了臨牀研究, 臨牀研究結果以研究論文的形式對外發表。在此之後百浪多息作為藥物被英國內科醫師與細菌學家Leonard Colebrook引入到產褥熱的治療中。將百浪多息作為藥物是由約翰霍普金斯大學的Eleanor Bliss和Perrin Long引進入美國的。1936年冬,波士頓的醫生George Loring Tobey Jr.使用百浪多息成功的治癒了時任美國總統富蘭克林·德拉諾·羅斯福的小兒子小富蘭克林·德拉諾·羅斯福所患的鏈球菌咽喉炎及其併發症,此事經媒體報道後,百浪多息被廣大美國民眾所熟知。
最初的研究認為百浪多息分子中的染料生色基團偶氮基是使其產生抑菌作用的有效基團,以此為基礎大量的偶氮染料被合成出來用以測試它們的抗菌活性,在這個過程中發現只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗菌作用,而沒有磺酰胺基團的偶氮染料則無抗菌活性,由此推測出在體內偶氮基團的斷裂分解產生對氨基苯磺酰胺才是產生抗菌作用的真正原因。通過對合成的對氨基苯磺酰胺的研究發現它在體內外均有抑菌作用,隨後又從服用百浪多息的病人的尿液中分離得到了對乙酰氨基苯磺酰胺,考慮到乙酰化反應是體內代謝的常見反應,確定百浪多息這種染料實際上是一種前藥,在體外沒有任何活性,在體內由它轉化得到有生理活性的化合物便是早期被忽略的對氨基苯磺酰胺。研究的重心也因此轉移到了對氨基苯磺酰胺及其衍生物的研究上。
合成方法
百浪多息可由對氨基苯磺酰胺在鹼性溶液中使用鐵氰化鉀或高錳酸鉀氧化偶聯氨基合成,也可用鋅粉還原偶聯對硝基苯磺酰胺製得。
參見
磺胺類藥
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